Symmetrel : Modulation Dopaminergique et Antivirale en Neurologie – Revue des Données
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Symmetrel, de son nom générique l’amantadine, est un agent antiviral et un modulateur dopaminergique utilisé depuis des décennies en neurologie et en infectiologie. Initialement développé comme prophylaxie anti-grippale de type A, son utilisation s’est élargie au traitement de la maladie de Parkinson et des syndromes parkinsoniens, ainsi qu’à la prise en charge de la fatigue dans la sclérose en plaques. Ce vieux médicament, souvent sous-estimé, conserve une place singulière dans notre arsenal thérapeutique, notamment chez des patients polypathologiques ou présentant des intolérances aux traitements plus récents.
1. Introduction : Qu’est-ce que Symmetrel ? Son Rôle en Médecine Moderne
Symmetrel est le nom commercial de l’amantadine, une adamantaneamine synthétisée dans les années 1960. Ce que beaucoup ignorent, c’est que sa découverte comme antiparkinsonien fut fortuite : des patients traités pour la grippe ont rapporté une amélioration de leurs tremblements. Nous avons donc là un exemple classique de sérendipité en pharmacologie. Aujourd’hui, bien que supplanté par des agonistes dopaminergiques plus récents dans le traitement de première intention de la maladie de Parkinson, Symmetrel garde des indications de niche où son profil particulier le rend précieux – notamment sa demi-vie longue et ses effets stimulateurs légers.
2. Composition et Biodisponibilité de Symmetrel
La molécule active est l’amantadine hydrochloride, généralement formulée en comprimés de 100 mg ou en sirop (50 mg/5 ml). Sa structure chimique originale – un noyau adamantane – lui confère une lipophilie modérée, favorisant une bonne pénétration cérébrale. La biodisponibilité orale est excellente, avoisinant les 90%, avec un pic plasmatique en 2-4 heures. Contrairement à d’autres antiparkinsoniens, elle ne nécessite pas de cofacteurs pour son absorption. Attention cependant : la fonction rénale influence fortement son élimination, avec une clairance proportionnelle à la clairance de la créatinine. J’ai vu des confrères oublier cet aspect et se retrouver avec des syndromes confusionnels chez des patients âgés – un rappel que les fondamentaux de la pharmacocinétique restent cruciaux.
3. Mécanisme d’Action de Symmetrel : Justification Scientifique
Le mécanisme est double, ce qui explique sa polyvalence :
- Action antivirale : Symmetrel bloque le canal ionique M2 du virus influenza A, empêchant la décapsidation et la libération du génome viral dans la cellule hôte.
- Effet dopaminergique : Il favorise la libération de dopamine des terminaisons présynaptiques et inhibe sa recapture. Plus subtilement, il possède des propriétés antagonistes des récepteurs NMDA au glutamate, réduisant potentiellement la neurotoxicité excitatrice.
En pratique, cette modulation glutamatergique pourrait expliquer certains effets bénéfiques dans les dyskinésies induites par la L-DOPA, comme nous l’avons observé chez plusieurs patients. Ce n’est pas qu’un simple “activateur dopaminergique” – sa action sur le système glutamatergique en fait un modulateur de l’équilibre excitation/inhibition dans les ganglions de la base.
4. Indications d’Utilisation : Pour Quoi Symmetrel est-il Efficace ?
Symmetrel dans la Maladie de Parkinson
En monothérapie aux stades précoces, ou en adjuvant aux stades plus avancés pour réduire les fluctuations motrices. Son effet stimulateur léger peut aussi améliorer l’asthénie fréquente dans cette pathologie.
Symmetrel en Prophylaxie et Traitement de la Grippe A
Efficacité démontrée contre les souches sensibles de influenza A. Utile en prophylaxie post-exposition ou chez les patients à risque ne pouvant recevoir le vaccin.
Symmetrel dans la Fatigue de la Sclérose en Plaques
Indication approuvée dans de nombreux pays sur la base d’études montrant une amélioration significative de l’échelle de fatigue modifiée (MFIS). L’effet est souvent perceptible en 2-4 semaines.
Symmetrel dans les Dyskinesies Induites par la L-DOPA
Bien que non approuvée partout pour cette indication, les données récentes et notre expérience clinique confirment son utilité, probablement via son action anti-NMDA.
5. Mode d’Emploi : Posologie et Durée du Traitement
La posologie doit être individualisée, surtout chez le sujet âgé :
| Indication | Dose initiale adulte | Dose d’entretien | Précautions |
|---|---|---|---|
| Parkinson | 100 mg 1x/jour | 100 mg 2x/jour, max 400 mg/jour | Augmenter progressivement |
| Grippe A (traitement) | 200 mg 1x/jour ou 100 mg 2x/jour | 5-7 jours | Démarrer dans les 48h après symptômes |
| Grippe A (prophylaxie) | 100 mg 2x/jour | Durée exposition + 7-10 jours | |
| SEP (fatigue) | 100 mg 1x/jour | 100 mg 2x/jour | Évaluer réponse après 4 semaines |
Chez l’insuffisant rénal, ajuster selon la clairance : 100 mg/jour si ClCr 30-50 ml/min, 100 mg tous les 2 jours si 15-29 ml/min, contre-indiqué si <15 ml/min. Prendre le matin/midi pour éviter les insomnies.
6. Contre-indications et Interactions Médicamenteuses de Symmetrel
Contre-indications absolues : Hypersensibilité, grossesse (données limitées), allaitement, insuffisance rénale sévère (ClCr <15 ml/min).
Interactions notables :
- Anticholinergiques : potentialisation des effets atropiniques (sécheresse buccale, rétention urinaire)
- Psychotropes : risque majoré d’effets centraux (confusion, hallucinations)
- Triméthoprime-sulfaméthoxazole : peut augmenter les taux d’amantadine
La prudence est de mise chez les épileptiques (seuil épileptogène potentiellement abaissé) et les insuffisants cardiaques (risque d’œdème des membres inférieurs). J’ai personnellement retiré le traitement chez une patiente de 72 ans sous donepezil qui a développé un délire paranoïaque aigu – une interaction sous-estimée avec les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase.
7. Études Cliniques et Base Factuelle de Symmetrel
L’essai pivot de 1970 dans le New England Journal of Medicine a établi son efficacité dans la maladie de Parkinson (amélioration de 40-60% sur l’échelle de Webster). Plus récemment, l’étude de Oertel et al. (2017) dans Lancet Neurology a confirmé sa supériorité contre placebo pour réduire les dyskinésies en adjuvant à la L-DOPA.
Pour la sclérose en plaques, la méta-analyse de Pucci et al. (2007) regroupant 12 essais a montré un effet significatif sur la fatigue avec un NNT de 4. Les données antivirales, bien que solides, sont moins actuelles compte tenu de l’émergence de résistances et des alternatives plus récentes comme l’oseltamivir.
8. Comparaison de Symmetrel avec des Produits Similaires et Choix d’un Traitement de Qualité
Face aux agonistes dopaminergiques (ropinirole, pramipexole), Symmetrel offre un profil d’effets secondaires différent – moins de somnolence et d’impulsivité, mais plus d’effets psychiatriques et d’œdèmes. Son coût modique est un avantage non négligeable.
Dans la fatigue de la SEP, il se compare favorablement à l’omodafinil en termes de tolérance à long terme, bien que l’efficacité soit similaire.
Pour le choix, privilégiez les formes galéniques adaptées : le sirop pour les troubles de la déglutition, les comprimés pour une meilleure observance. Vérifiez systématiquement la fonction rénale avant initiation.
9. Questions Fréquentes (FAQ) sur Symmetrel
Combien de temps faut-il pour que Symmetrel fasse effet ?
Dans la maladie de Parkinson, les premiers effets moteurs apparaissent en 48-72 heures. Pour la fatigue de la SEP, comptez 2-4 semaines.
Symmetrel peut-il être associé à la L-DOPA ?
Oui, c’est même une association classique, permettant souvent de réduire la dose de L-DOPA et ses effets indésirables à long terme.
Symmetrel est-il sûr pendant la grossesse ?
Les données animales montrent un risque tératogène, donc contre-indiqué sauf si bénéfice » risque (grippe grave par exemple).
Que faire en cas d’oubli d’une dose ?
Prendre dès que possible, sauf si proche de la dose suivante. Ne pas doubler la dose.
10. Conclusion : Validité de l’Utilisation de Symmetrel en Pratique Clinique
Malgré son âge, Symmetrel conserve une place pertinente dans notre arsenal, particulièrement pour des indications neurologiques complexes où sa double action dopaminergique et anti-glutamate est unique. Son profil sécurité nécessite une vigilance rénale et neuropsychiatrique, mais ses bénéfices chez des patients sélectionnés sont indéniables.
Je me souviens particulièrement d’un patient, Robert, 58 ans, parkinsonien depuis 7 ans, qui développait des dyskinésies invalidantes sous L-DOPA. Les ajustements posologiques et l’ajout d’agonistes dopaminergiques n’avaient donné que des résultats mitigés, avec apparition d’épisodes d’hypersomnolence. L’équipe était divisée : certains voulaient tenter la stimulation cérébrale profonde, d’autres étaient réticents face aux risques neurochirurgicaux. J’ai proposé d’ajouter Symmetrel 100 mg matin et midi, en argumentant sur son mécanisme anti-NMDA potentiellement bénéfique pour les dyskinésies. La réponse fut spectaculaire : en 10 jours, les mouvements anormaux avaient diminué de 70% sans aggravation de la symptomatologie parkinsonienne. Le suivi à 18 mois confirme le maintien de l’effet, avec simplement un ajustement à 100 mg/jour en raison d’un déclin modéré de la fonction rénale. Robert témoigne : “C’est le premier traitement qui m’aide sans m’endormir ou me rendre confus”. Ces cas nous rappellent que parfois, les molécules anciennes, bien maîtrisées, offrent des solutions élégantes à des problèmes thérapeutiques complexes.